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揭示颈动脉斑块内T细胞可导致脑血管事件

本报讯(记者张双虎)复旦大学附属浦东医院教授余波课题组利用单细胞测序技术,从患者颈动脉斑块和配对的外周血细胞中生成最大数据集,并通过研究372070个细胞的超高精度细胞景观,发现不同类型的免疫细胞在动脉粥样硬化斑块中均存在并发挥不同功能,其中T细胞作为主要免疫细胞,与其他细胞一起显著增加动脉粥样斑块比例并参与斑块的炎症反应和斑块不稳定性形成。近日,相关成果在线发表于《循环-动脉硬化血栓与血管生理学》。

研究表明,免疫系统在颈动脉粥样硬化的发展过程中起着重要的调节作用,但关于免疫细胞组成和特点的研究存在欠缺,影响了对该疾病的精准靶向免疫治疗。

研究人员利用单细胞RNA(核糖核酸)测序,分析了372070个细胞的颈动脉粥样硬化微环境的超高精度细胞景观,并进行了免疫细胞特征基因与脑血管风险的相关性分析。为“精准”研究,课题组的数据库还包括126例来自颈动脉内膜切除术患者的人类颈动脉斑块的转录谱,患者平均随访44个月,观察期共记录脑血管事件25例(其中缺血性脑卒中18例、心肌梗死7例),经过科学分析确定了特征基因与脑血管事件之间的所有关联。

研究人员进一步研究了免疫细胞亚型、关键基因和非免疫细胞在脑血管事件中的作用,发现非免疫细胞在动脉粥样硬化中发挥重要功能,内皮细胞的异常功能在斑块形成和炎症反应中起着关键性作用,平滑肌细胞的增殖和转分化也与动脉粥样硬化的进展密切相关。

最终,研究团队发现,颈动脉粥样硬化斑块内大量活化的T细胞发挥整体动脉粥样硬化的作用,颈动脉粥样硬化涉及的免疫反应主要由单核细胞-巨噬细胞与内皮细胞和树突状细胞的相互作用驱动,转分化、促炎、迁移、增殖、细胞凋亡和衰老等通路富集在体内某些“成分”中,会使斑块破裂,斑块内的特定T细胞亚型可导致脑血管事件。

相关论文信息:https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.123.318974

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